Чем отличается ифнс и уфнс: Функции УФНС России | ФНС России

Письма ФНС России: учимся «читать» и пользоваться в интересах организации

Автор: Марина Климова, профессиональный бухгалтер и независимый налоговый консультант, автор более 70 книг и многочисленных статей по проблемам бухгалтерского учёта и налогообложения, к. э. н.

Сверимся с законодательством

НК РФ четко определяет полномочия Минфина и ФНС в области предоставления налогоплательщикам разъяснений по вопросам налогообложения (пп. 4, 5 п. 1 ст. 32, п. 1 ст. 34.2 НК РФ).

Минфин России дает письменные разъяснения налоговым органам, налогоплательщикам, ответственному участнику консолидированной группы налогоплательщиков, плательщикам сборов, плательщикам страховых взносов и налоговым агентам (далее – налогоплательщики) по вопросам применения законодательства РФ о налогах и сборах.

Налоговые органы обязаны бесплатно информировать (в том числе в письменной форме) налогоплательщиков о действующих налогах и сборах, законодательстве о налогах и сборах и о принятых в соответствии с ним нормативных правовых актах, порядке исчисления и уплаты налогов и сборов, правах и обязанностях налогоплательщиков, полномочиях налоговых органов и их должностных лиц, а также представлять формы налоговых деклараций (расчетов) и разъяснять порядок их заполнения.

Налоговые органы обязаны руководствоваться письменными разъяснениями Минфина России по вопросам применения законодательства РФ о налогах и сборах.

Чем отличается информирование от разъяснений? Информирование производится по инициативе налоговых органов в рамках исполнения ими своих функций, в том числе, путем размещения информационных сообщений и ответов на часто задаваемые вопросы на сайте ФНС России, а разъяснения даются в ответ на запросы конкретных налогоплательщиков (это следует из п. 3 ст. 34.2 НК РФ). Получается, что ФНС России может давать разъяснения только относительно правил заполнения налоговой отчетности. Что же касается остальных вопросов налогообложения, то разъяснения по ним в компетенции Минфина.

Нужно иметь в виду, что ни одно письмо, от кого бы оно ни исходило, не может быть нормативным документом, т. е. не может устанавливать, изменять или отменять общеобязательные требования в отношении неопределенного круга лиц, рассчитанные на многократное применение, поскольку издание НПА в форме писем прямо запрещено (п. 2 Правил, утв. Постановлением Правительства РФ от 13.08.1997 № 1009).

Чтобы подчеркнуть этот статус писем ФНС в большинстве из них делает оговорку такого рода: «Настоящее письмо носит информационно-справочный (рекомендательный) характер, не устанавливает общеобязательных правовых норм и не препятствует применению нормативных правовых актов и судебных постановлений в значении, отличающемся от вышеизложенных разъяснений».

К слову, подобным образом поступает и Минфин, отмечая в Письме от 24.07.2019 № 03-02-08/55114, что его письменные разъяснения по вопросам применения законодательства РФ о налогах и сборах не содержат правовых норм и не направлены на установление, изменение или отмену правовых норм, не являются нормативными правовыми актами, они имеют информационно-разъяснительный характер и должны восприниматься субъектами налоговых правоотношений наряду с иными публикациями специалистов в этой области.

Итак, считать письма ФНС (как и Минфина) нормативными документами повода нет. Но можно ли ориентироваться на их содержание как на официальную позицию Службы по той или иной проблеме?

И снова разочарование…

Не будучи НПА, письма не проходят процедуру официального опубликования, хотя в различных правовых базах и профильных изданиях они размещаются во множестве. Преимущественно это письма, представляющие собой ответы на запросы конкретных налогоплательщиков, которые в опубликованной своей части не содержат или содержат в очень сжатом виде информацию, позволяющую сделать вывод о существе задаваемого вопроса, что может легко привести к неверной трактовке сути предоставленного ответа. Получается, что «примерять на себя» письмо, являющееся ответом на чей-то неизвестный вопрос, небезопасно.

Стоит ли надеяться, что ссылка на письмо будет убедительна в случае спора с налоговым органом? Ответ кроется в п. 8 ст. 75 и пп. 3 п. 1 ст. 111 НК РФ. Вина налогоплательщика в налоговом нарушении исключается, ему не начисляются пени и штраф, если:

• он выполнял письменные разъяснения о порядке исчисления, уплаты налога (сбора, страховых взносов) или по иным вопросам применения законодательства о налогах и сборах, данных ему либо неопределенному кругу лиц финансовым, налоговым или другим уполномоченным органом государственной власти (уполномоченным должностным лицом этого органа) в пределах его компетенции. Наличие таких обстоятельств устанавливается при наличии соответствующего документа этого органа, по смыслу и содержанию относящегося к налоговым (расчетным) периодам, в которых совершено налоговое правонарушение, независимо от даты издания такого документа и…
• вышеуказанные письменные разъяснения были основаны на полной и достоверной информации, представленной налогоплательщиком.

Кстати, в НК РФ нет нормы, предусматривающей освобождение налогоплательщика от уплаты недоимки, образовавшейся при выполнении им разъяснений компетентного органа. Таким образом, максимально возможный положительный эффект – это освобождение от штрафа и пеней, но недостающую сумму налога (сбора, страховых взносов) все равно придется доплатить.

Как видим, добиться желаемого эффекта не так просто – нужно или верно подобрать письмо, адресованное неопределенному кругу лиц, или самому четко и полно сформулировать вопрос, причем обратиться за разъяснением именно к компетентному органу и т. д.

Важно отдавать себе отчет в том, что лишь некоторые письма, размещенные в правовых базах и иных источниках, адресованы именно неопределенному кругу лиц. Сам факт их публикации в открытом доступе вовсе об этом не свидетельствует. По сути, уверенным, что это «то самое» можно быть лишь в немногих случаях, например, когда в письме присутствует фраза типа: «Руководителям (исполняющим обязанности руководителя) управлений Федеральной налоговой службы по субъектам Российской Федерации довести настоящее письмо до нижестоящих налоговых органов, налогоплательщиков, плательщиков страховых взносов и обеспечить его применение» или «Управлениям ФНС России по субъектам Российской Федерации и межрегиональным инспекциям ФНС России по крупнейшим налогоплательщикам довести настоящее письмо до нижестоящих налоговых органов и налогоплательщиков».

Есть исключения!

И все же есть особая категория писем ФНС России, применение которых обязательно для налоговых инспекторов, а неприменение чревато.

На официальном сайте ФНС России работает сервис «Письма ФНС России, обязательные для применения налоговыми органами», название которого говорит само за себя.

В этом разделе публикуются как письма Службы с согласованной Минфином позицией по методологическим вопросам налогообложения, так и письма по вопросам применения законодательства, регулирующего другие сферы деятельности ФНС – о государственной регистрации юридических лиц и индивидуальных предпринимателей, по вопросам валютного законодательства, законодательства о применении контрольно-кассовой техники, о производстве и обороте табачной продукции, об организации и проведении азартных игр.

Размещенные в данном разделе сайта письма инспекции обязаны использовать в своей работе, а если они этого не делают, сам сервис позволяет сообщить в вышестоящий налоговый орган о неприменении конкретного письма контролерами на местах. Для этого в конце каждого письма есть специальная кнопка. Все сообщения используются для повышения качества налогового администрирования и сокращения количества налоговых споров.

Суды склонны считать незаконными решения налоговых органов, принятые в результате налоговой проверки, если доначисления налогов произведены вопреки разъяснениям ФНС, опубликованным для всеобщего сведения, направленным в адрес территориальных налоговых органов для использования в работе и способными сформировать соответствующие ожидания оценки правильности своего поведения у налогоплательщиков (см. Определение ВС РФ от 14.11.2019 № 305-ЭС19-14421 по делу № А41-76253/2018, п. 34 Обзора судебной практики ВС РФ № 1 (2020) (утв. Президиумом ВС РФ 10.06.2020), п. 6 Письма ФНС России от 27.01.2020 № СА-4-7/1129@).

В заключение отметим, что если налогоплательщик хочет не просто обратить внимание вышестоящего налогового органа на неисполнение территориальным подразделением Службы официальных разъяснений ФНС, но подать жалобу на действия (бездействие) налогового органа по смыслу, придаваемому этому понятию статьями 138-140 НК РФ, а также Федеральными законами от 08.08.2001 № 129-ФЗ «О государственной регистрации юридических лиц и индивидуальных предпринимателей», от 27. 07.2010 № 210-ФЗ «Об организации предоставления государственных и муниципальных услуг», от 26.12.2008 № 294-ФЗ, от 31.07.2020 № 248-ФЗ «О государственном контроле (надзоре) и муниципальном контроле в Российской Федерации», КоАП РФ, это можно сделать, например, используя сервис «Обратиться в ФНС России» на официальном сайте налоговой службы.

ФНС

Отправить

Запинить

Твитнуть

Поделиться

Федеральная налоговая служба (ФНС России)

О Правительстве

Министерства и ведомства

Федеральная налоговая служба (ФНС России)

Поручения Правительства ведомству. Решения Правительства, подготовленные ведомством.

Даниил Вячеславович Егоров
Руководитель

Налоги и неналоговые платежи. Финансовая отчётность и аудит

COVID-19. Предпринимательство, торговля, промышленность

COVID-19. Налоги, платежи, кредиты

Раздел:

Федеральные службы и агентства

Сайт:

https://nalog.gov.ru/

• Документы и события
• Поручения

21 ноября 2022, понедельник

21 ноября 2022, Налоги и неналоговые платежи. Финансовая отчётность и аудит

Поздравление Дмитрия Григоренко с Днем работника налоговых органов

21 ноября 2022, Налоги и неналоговые платежи. Финансовая отчётность и аудит

Михаил Мишустин поздравил работников и ветеранов налоговой службы с профессиональным праздником

21 ноября 2022 года отмечается профессиональный праздник – День работника налоговых органов.

4 октября 2022, вторник

4 октября 2022, Меры по обеспечению работы экономики в условиях частичной мобилизации

Сформирован первый блок мер для решения проблемных вопросов малого бизнеса и ИП в связи с частичной мобилизацией

Перечень вопросов для оперативного решения подготовлен по результатам встреч с представителями деловых объединений.

13 сентября 2022, вторник

13 сентября 2022

О решениях по итогам стратегической сессии по развитию отечественной финансовой системы

9 июня 2022, четверг

9 июня 2022, Меры по повышению устойчивости экономики в условиях санкций

Брифинг руководителя Федеральной налоговой службы Даниила Егорова

Тема брифинга: о мерах поддержки бизнеса и граждан.

6 июня 2022, понедельник

6 июня 2022, Малое и среднее предпринимательство

Михаил Мишустин дал поручения по итогам заседания Правкомиссии по вопросам развития малого и среднего предпринимательства

25 марта 2022, пятница

25 марта 2022, Налоги и неналоговые платежи. Финансовая отчётность и аудит

Правительство продлило срок уплаты авансового платежа по налогу на прибыль до 28 апреля

Постановление от 25 марта 2022 года №470

22 ноября 2021, понедельник

22 ноября 2021

Дмитрий Григоренко принял участие в праздничной коллегии ФНС России

21 ноября 2021, воскресенье

21 ноября 2021, Налоги и неналоговые платежи. Финансовая отчётность и аудит

Дмитрий Григоренко поздравил работников налоговых органов с профессиональным праздником

21 ноября 2021, Налоги и неналоговые платежи. Финансовая отчётность и аудит

Михаил Мишустин поздравил сотрудников и ветеранов налоговой службы с профессиональным праздником

10 августа 2021, вторник

10 августа 2021, Налоги и неналоговые платежи. Финансовая отчётность и аудит

Встреча Михаила Мишустина с руководителем Федеральной налоговой службы Даниилом Егоровым

Обсуждались, в том числе, результаты работы службы за первое полугодие и прогнозы до конца года, поддержка бизнеса в период пандемии, а также новые проекты, реализованные ФНС.

5 мая 2021, среда

5 мая 2021

О мерах по реализации Послания Президента Российской Федерации Федеральному Собранию Российской Федерации от 21 апреля 2021 года

10 декабря 2020, четверг

10 декабря 2020, Продовольственный рынок

На площадке Минсельхоза России обсудили меры по стабилизации цен на продовольствие

24 ноября 2020, вторник

24 ноября 2020, COVID-19. Защита здоровья и безопасность граждан

Михаил Мишустин поручил утвердить правила работы отраслей экономики в условиях сохранения рисков коронавируса

21 ноября 2020, суббота

21 ноября 2020, Налоги и неналоговые платежи. Финансовая отчётность и аудит

Михаил Мишустин поздравил работников и ветеранов налоговой службы с профессиональным праздником и 30-летием ФНС

20 ноября 2020, пятница

20 ноября 2020, Налоги и неналоговые платежи. Финансовая отчётность и аудит

Михаил Мишустин открыл новый Федеральный центр обработки данных ФНС России в Дубне

Председатель Правительства принял участие в запуске нового Центра обработки данных Федеральной налоговой службы.

14 июля 2020, вторник

14 июля 2020

Михаил Мишустин и Премьер-министр Белоруссии Роман Головченко посетили Федеральную налоговую службу России

29 мая 2020, пятница

29 мая 2020, COVID-19. Меры Правительства по борьбе с коронавирусной инфекцией и поддержке экономики

Михаил Мишустин подписал постановление о возврате налога самозанятым

Постановление от 29 мая 2020 года №783, распоряжение от 29 мая 2020 года №1431-р

14 мая 2020, четверг

14 мая 2020, COVID-19. Меры Правительства по борьбе с коронавирусной инфекцией и поддержке экономики

Брифинг руководителя Федеральной налоговой службы Даниила Егорова

Тема брифинга – о реализации проекта по выплате субсидий индивидуальным предпринимателям, малому и среднему бизнесу.

24 апреля 2020, пятница

24 апреля 2020, COVID-19. Меры Правительства по борьбе с коронавирусной инфекцией и поддержке экономики

Брифинг руководителя Федеральной налоговой службы Даниила Егорова

О мерах поддержки граждан и отраслей экономики, в том числе субъектов малого и среднего бизнеса, в условиях распространения коронавирусной инфекции.

1

Показать еще

Календарь

Апрель

• Январь
• Февраль
• Март
• Апрель
• Май
• Июнь
• Июль
• Август
• Сентябрь
• Октябрь
• Ноябрь
• Декабрь

2023

• 2023
• 2022
• 2021
• 2020
• 2019
• 2018
• 2017
• 2016
• 2015
• 2014
• 2013
• 2012

ПН	ВТ	СР	ЧТ	ПТ	СБ	ВС
					1	2
3	4	5	6	7	8	9
10	11	12	13	14	15	16
17	18	19	20	21	22	23
24	25	26	27	28	29	30

• Ежедневная
• Еженедельная

На указанный Вами адрес электронной почты будет выслано письмо с подтверждением данной услуги и подробными инструкциями по дальнейшим действиям.

На указанный Вами адрес электронной почты будет выслано письмо с подтверждением данной услуги и подробными инструкциями по дальнейшим действиям.

ИФН типа III: Помимо противовирусной защиты

[1] Айзекс А., Линденманн Дж., Вирусное вмешательство: 1. Интерферон., Proc R Sod Lond B, 1957, стр. 258–267. [PubMed] [Google Scholar]

[2] Котенко С.В., Галлахер Г., Баурин В.В., Льюис-Антес А., Шен М., Шах Н.К., Лангер Дж.А., Шейх Ф., Дикеншитс Х., Доннелли Р.П., IFN-лямбда опосредует противовирусную защиту через отдельный комплекс рецепторов цитокинов класса II, Nat. Иммунол, 4 (2003) 69–77. [PubMed] [Google Scholar]

[3] Шеппард П., Киндсвогель В., Сюй В., Хендерсон К., Шлутсмейер С., Уитмор Т.Е., Кестнер Р., Гарриг У., Биркс С., Рорабак Дж., Острандер С., Донг Д., Шин Дж. , Преснелл С., Фокс Б., Холдеман Б., Купер Э., Тафт Д., Гилберт Т., Грант Ф.Дж., Тэкетт М., Криван В., Макнайт Г. , Клегг С., Фостер Д., Ключер К.М., Ил-28, Ил-29и их цитокиновый рецептор класса II IL-28R, Nat. Иммунол, 4 (2003) 63–68. [PubMed] [Google Scholar]

[4] Котенко С.В., Дурбин Ю.Е., Вклад интерферонов III типа в противовирусный иммунитет: расположение, расположение, расположение, J Biol Chem, 292 (2017) 7295–7303. [Статья бесплатно PMC] [PubMed] [Google Scholar]

[5] Andreakos E, Zanoni I, Galani IE, интерфероны Lambda обнаруживаются: цитокины двойного назначения, опосредующие противовирусный иммунитет и контроль повреждений, Curr Opin Immunol, 56 (2019) 67–75. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

[6] Найс Т.Дж., Робинсон Б.А., Ван Винкль Дж.А., Роль интерферона в персистентной вирусной инфекции: выводы из мышиного норовируса, Trends Microbiol, 26 (2018) 510–524. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

[7] Syedbasha M, Egli A, Interferon Lambda: Modulating Immunity in Infectious Diseases, Frontiers in Immunology, 8 (2017) 119. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

[8] Zanoni I, Granucci F, Broggi A, Интерферон (IFN)-лямбда берет на себя управление: Immunomodulatory Roles of Type III IFNs, Frontiers in Immunology, 8 (2017) 1661. [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Академия Google]

[9] Lazear HM, Schoggins JW, Diamond MS, Общие и различные функции интерферонов типа I и типа III, Immunity, 50 (2019) 907–923. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

[10] Lee S, Baldridge MT, Interferon-Lambda: A Potent Regulator of Intestinal Viral Infections, Frontiers in Immunology, 8 (2017) 749. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

[11] Pott J, Stockinger S, Интерферон типа I и III в кишечнике: жесткий баланс между защитой хозяина и иммунопатологией, Frontiers in Immunology, 8 (2017) 258. [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Академия Google]

[12] Ingle H, Peterson ST, Baldridge MT, Различные эффекты интерферонов типа I и III на кишечные вирусы, Viruses, 10 (2018). [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

[13] Ye L, Schnepf D, Staeheli P, Интерферон-лямбда управляет врожденными и адаптивными иммунными реакциями слизистой оболочки, обзоры Nature. Иммунология, (2019). [PubMed] [Google Scholar]

[14] Прокунина-Олссон Л., Мачмор Б., Тан В., Пфайффер Р. М., Парк Х., Дикеншитс Х., Херготт Д., Портер-Гилл П., Муми А., Кохаар И., Чен С., Брэнд N, Tarway M, Liu L, Sheikh F, Astemborski J, Bonkovsky HL, Edlin BR, Howell CD, Morgan TR, Thomas DL, Rehermann B, Donnelly RP, O’Brien TR, вариант выше по течению от IFNL3 (IL28B), создающий новый ген интерферона IFNL4 связан с нарушением клиренса вируса гепатита С, Nat. Жене, 45 (2013) 164–171. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

[15] Ласфар А., Льюис-Антес А., Смирнов С.В., Ананта С., Абушахба В., Тиан Б., Ройл К., Диккеншитс Х., Шейх Ф., Доннелли Р.П., Равеч Е., Котенко С.В., Характеристика мышиного интерферона-лямбда система лиганд-рецептор: IFN-лямбда проявляют противоопухолевую активность против меланомы B16, Cancer Res, 66 (2006) 4468-4477. [PubMed] [Google Scholar]

[16] Hamming OJ, Terczynska-Dyla E, Vieyres G, Dijkman R, Jorgensen SE, Akhtar H, Siupka P, Pietschmann T, Thiel V, Hartmann R, сигналы интерферона лямбда 4 через Рецептор IFN-лямбда для регулирования противовирусной активности против ВГС и коронавирусов, EMBO J, 32 (2013) 3055–3065. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

[17] Мордштейн М., Нойгебауэр Э., Дитт В., Йессен Б., Ригер Т., Фальконе В., Соргелос Ф., Эль С., Майер Д., Кохс Г., Швеммле М., Гюнтер С., Дростен С., Михилс Т., Стахели П., Лямбда-интерферон придает эпителиальным клеткам дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта устойчивость к вирусным инфекциям, J Virol, 84 (2010) 5670–5677. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

[18] Sommereyns C, Paul S, Staeheli P, Michiels T, IFN-лямбда (IFN-лямбда) экспрессируется тканезависимым образом и в первую очередь действует на эпителиальные клетки in vivo, PLoS. Патог, 4 (2008) e1000017. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

[19] Pulverer JE, Rand U, Lienenklaus S, Kugel D, Zietara N, Kochs G, Naumann R, Weiss S, Staeheli P, Hauser H, Koster M, Временное и пространственное разрешение ответов IFN I и III типа в vivo, J Virol, 84 (2010) 8626–8638. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

[20] Pott J, Mahlakoiv T, Mordstein M, Duerr CU, Michiels T, Stockinger S, Staeheli P, Hornef MW, IFN-{лямбда} определяет кишечный эпителий противовирусная защита хозяина, Proc. Натл. акад. науч. США, 108 (2011) 7944–7949. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

[21] Mahlakoiv T, Hernandez P, Gronke K, Diefenbach A, Staeheli P, IFN-альфа/бета, полученный из лейкоцитов, и эпителиальный IFN-лямбда представляют собой компартментализованную защиту слизистой оболочки. система, ограничивающая кишечные вирусные инфекции, PLoS Pathog, 11 (2015) e1004782. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

[22] Lin JD, Feng N, Sen A, Balan M, Tseng HC, McElrath C, Smirnov SV, Peng J, Yasukawa LL, Durbin RK, Durbin JE, Гринберг Х.Б., Котенко С.В., Различная роль интерферонов типа I и типа III в кишечном иммунитете к гомологичным и гетерологичным ротавирусным инфекциям, PLoS Pathog, 12 (2016) e1005600. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

[23] Qian J, Zheng H, Huangfu WC, Liu J, Carbone CJ, Leu NA, Baker DP, Fuchs SY, Передача сигналов рецептора распознавания патогенов ускоряет зависимую от фосфорилирования деградацию IFNAR1, PLoS Pathog, 7 (2011) e1002065. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

[24] Saxena K, Simon LM, Zeng XL, Blutt SE, Crawford SE, Sastri NP, Karandikar UC, Ajami NJ, Zachos NC, Kovbasnjuk O, Donowitz M, Коннер М.Е., Шоу К.А., Эстес М.К., Парадокс транскрипционных и функциональных врожденных интерфероновых ответов кишечных энтероидов человека на кишечную вирусную инфекцию, Proc Natl Acad Sci U S A, 114 (2017) E570–E579. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

[25] Перволараки К., Станифер М.Л., Мюнхау С., Ренн Л.А., Альбрехт Д., Куржалс С., Сенис Э., Гримм Д., Шредер-Браунштейн Дж., Рабин Р.Л., Булан S, интерфероны типа I и типа III демонстрируют различную зависимость от митоген-активируемых протеинкиназ для установления противовирусного состояния в кишечнике человека, Frontiers in Immunology, 8 (2017) 459. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

[26] Hakim MS, Chen S, Ding S, Yin Y, Ikram A, Ma XX, Wang W, Peppelenbosch MP, Pan Q, Передача сигналов базальным интерфероном и терапевтическое использование интерферонов для борьбы с ротавирусной инфекцией в клетках и органоидах кишечника человека, Sci Rep, 8 (2018) 8341. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

[27] Nice TJ, Baldridge MT, McCune BT, Norman JM, Lazear HM, Artyomov M, Diamond MS, Virgin HW, Интерферон-лямбда излечивает персистентную мышиную норовирусную инфекцию при отсутствии адаптивного иммунитета, Science, 347 (2015) 269–273. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

[28] Baldridge MT, Nice TJ, McCune BT, Yokoyama CC, Kambal A, Wheadon M, Diamond MS, Ivanova Y, Artyomov M, Virgin HW, Комменсальные микробы и интерферон-лямбда определяет персистенцию кишечной мышиной норовирусной инфекции, Science, 347 (2015) 266–269. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

[29] Tejaro JR, Ng C, Lee AM, Sullivan BM, Sheehan KC, Welch M, Schreiber RD, de la Torre JC, Oldstone MB, Персистентная инфекция LCMV контролируется блокадой передачи сигналов интерферона I типа, Science, 340 (2013) 207–211. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

[30] Wilson EB, Yamada DH, Elsaesser H, Herskovitz J, Deng J, Cheng G, Aronow BJ, Karp CL, Brooks DG, Блокада хронического интерферона I типа сигнализация для контроля персистирующей инфекции LCMV, Science, 340 (2013) 202–207. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

[31] Сато С., Ли К., Камеяма Т., Хаяси Т., Исида Ю., Мураками С., Ватанабэ Т., Иидзима С., Сакураи Ю., Ваташи К., Цуцуми С., Сато Ю., Акита Х., Вакита Т., Райс К.М., Харашима Х., Кохара М., Танака Ю., Такаока А. Сенсор РНК RIG-I выполняет двойную функцию в качестве врожденного сенсора и прямого противовирусного фактора для вируса гепатита В, Immunity, 42 (2015) 123–132. [PubMed] [Google Scholar]

[32] Thomas E, Gonzalez VD, Li Q, Modi AA, Chen W, Noureddin M, Rotman Y, Liang TJ, ВГС-инфекция вызывает уникальный врожденный печеночный иммунный ответ, связанный с сильным производством интерфероны III типа, Гастроэнтерология, 142 (2012) 978–988. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

[33] Ван Дж., Оберли-Диган Р., Ван С., Никрад М., Фанк С.Дж., Хартсхорн К.Л., Мейсон Р.Дж., Дифференцированные клетки альвеолярного типа II человека секретируют противовирусный ИЛ- 29 (IFN-лямбда 1) в ответ на инфекцию гриппа А, J Immunol, 182 (2009) 1296–1304. [Статья бесплатно PMC] [PubMed] [Google Scholar]

[34] Marukian S, Andrus L, Sheahan TP, Jones CT, Charles ED, Ploss A, Rice CM, Dustin LB, Вирус гепатита C индуцирует интерферон-лямбда и интерферон -стимулированные гены в первичных культурах печени, Гепатология, 54 (2011) 1913–1923. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

[35] Okabayashi T, Kojima T, Masaki T, Yokota S, Imaizumi T, Tsutsumi H, Himi T, Fujii N, Sawada N, интерферон типа III, не тип-I является преобладающим интерфероном, индуцируемым респираторными вирусами в эпителиальных клетках носа, Virus Res, 160 (2011) 360–366. [PubMed] [Google Scholar]

[36] Хаитов М.Р., Лаза-Станка В., Эдвардс М.Р., Уолтон Р.П., Роде Г., Контоли М., Папи А., Станчу Л.А., Котенко С.В., Джонстон С.Л., Респираторный вирус, вызывающий альфа- , бета- и лямбда-интерфероны в клетках бронхиального эпителия и мононуклеарных клетках периферической крови, Allergy, 64 (2009).) 375–386. [PubMed] [Google Scholar]

[37] Galani IE, Triantafyllia V, Eleminiadou EE, Koltsida O, Stavropoulos A, Manioudaki M, Thanos D, Doyle SE, Kotenko SV, Thanopoulou K, Andreakos E, Interferon-lambda Mediates Non — избыточная передовая противовирусная защита от вирусной инфекции гриппа без ущерба для физической формы хозяина, Иммунитет, 46 (2017) 875–890 e876. [PubMed] [Google Scholar]

[38] Odendall C, Dixit E, Stavru F, Bierne H, Franz KM, Durbin AF, Boulant S, Gehrke L, Cossart P, Kagan JC, Различные внутриклеточные патогены активируют экспрессию интерферона III типа. из пероксисом, Nat Immunol, 15 (2014) 717–726. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

[39] Odendall C, Voak AA, Kagan JC, IFN типа III обычно индуцируются чувствительными к бактериям TLR и укрепляют эпителиальные барьеры во время инфекции, J Immunol, 199 (2017) 3270–3279. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

[40] Ioannidis I, Ye F, McNally B, Willette M, Flano E, Toll-подобная экспрессия рецепторов и индукция интерферонов типа I и типа III в первичном эпителии дыхательных путей клетки, J Virol, 87 (2013) 3261–3270. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

[41] Miknis ZJ, Magracheva E, Li W, Zdanov A, Kotenko SV, Wlodawer A, Кристаллическая структура человеческого интерферона-лямбда1 в комплексе с его высокоаффинным рецептором интерферона-лямбдаR1, J Mol. биол., 404 (2010) 650–664. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

[42] Mendoza JL, Schneider WM, Hoffmann HH, Vercauteren K, Jude KM, Xiong A, Moraga I, Horton TM, Glenn JS, de Jong YP, Rice CM , Garcia KC, Комплекс IFN-лямбда-IFN-лямбдаR1-IL-10Rbeta раскрывает структурные особенности, лежащие в основе функциональной пластичности IFN типа III, Immunity, 46 (2017) 379–392. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

[43] Томас С., Морага И., Левин Д., Круцик П.О., Подоплелова Ю., Трехо А., Ли С., Ярден Г., Влек С.Е., Гленн Дж.С., Нолан Г.П., Piehler J, Schreiber G, Garcia KC, Структурная связь между дискриминацией лиганда и активацией рецептора интерферонами типа I, Cell, 146 (2011) 621–632. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

[44] Котенко С.В., Изотова Л.С., Поллак Б.П., Мутукумаран Г., Паукку К., Сильвеннойнен О., Иле Дж.Н., Пестка С., Другие киназы могут заменять Jak2 в передаче сигнала гамма-интерфероном, J Biol Chem, 271 (1996) 17174–17182. [PubMed] [Google Scholar]

[45] Котенко С.В., Краузе К.Д., Изотова Л.С., Поллак Б.П., Ву В., Пестка С., Идентификация и функциональная характеристика второй цепи рецепторного комплекса интерлейкина-10, EMBO J, 16 (1997) 5894–5903. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

[46] Lumb JH, Li Q, Popov LM, Ding S, Keith MT, Merrill BD, Greenberg HB, Li JB, Carette JE, DDX6 подавляет аберрантную активацию интерферона -Стимулированные гены, Cell Rep, 20 (2017) 819–831. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

[47] Крейнс А.Ю., Чианканелли М.Дж., Окада С., Конг Х.Ф., Рамирес-Алехо Н., Килич С.С., Эль Багдади Дж., Нонояма С., Махдавиани С.А., Айлал Ф., Бусфиха А., Мансури Д., Ниевас Э., Ма К.С., Рао Г., Бернаскони А., Сан Куэн Х., Ниемела Дж., Стоддард Дж., Дево П., Кобат А., Эль Азбауи С., Сабри А., Лим К.К., Сундин М., Эйвери Д.Т., Халвани Р., Грант А.В., Буассон Б., Богунович Д., Итан Ю., Монкада-Велес М., Мартинес-Баррикарт Р., Миго М., Деварт К., Альсина Л. , Котларц Д., Кляйн К., Мюллер-Флекенштейн И., Флекенштейн Б., Кормье-Дайр В., Роуз-Джон С., Пикард К., Хаммарстром L, Puel A, Al-Muhsen S, Abel L, Chaussabel D, Rosenzweig SD, Minegishi Y, Tangye SG, Bustamante J, Casanova JL, Boisson-Dupuis S, Дефицит TYK2 человека: микобактериальные и вирусные инфекции без синдрома гипер-IgE, J Exp Med, 212 (2015) 1641–1662. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

[48] Fuchs S, Kaiser-Labusch P, Bank J, Ammann S, Kolb-Kokocinski A, Edelbusch C, Omran H, Ehl S, Тирозинкиназа 2 не ограничивает реакцию человеческого противовирусного интерферона типа III, Eur J Immunol, 46 (2016) 2639–2649. [PubMed] [Google Scholar]

[49] Lee SJ, Kim WJ, Moon SK, Роль сигнального пути p38 MAPK в опосредовании индуцированной интерлейкином-28A миграции клеток UMUC-3, Int J Mol Med, 30 (2012). ) 945–952. [PubMed] [Google Scholar]

[50] Broggi A, Tan Y, Granucci F, Zanoni I, IFN-лямбда подавляет воспаление кишечника за счет нетрансляционной регуляции функции нейтрофилов, Nat Immunol, 18 (2017) 1084–1093. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

[51] Дюмутье Л., Лежен Д., Хор С., Фикеншер Х., Рено Дж. К., Клонирование нового рецептора цитокинов II типа, активирующего сигнальный преобразователь и активатор транскрипции ( STAT)1, STAT2 и STAT3, Biochem. Дж., 370 (2003) 391–396. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

[52] Бхушал С., Вольфсмюллер М., Сельвакумар Т.А., Кемпер Л., Вирт Д., Хорнеф М.В., Хаузер Х., Костер М., Поляризация клеток и эпигенетический статус формируют гетерогенный ответ к интерферонам III типа в кишечных эпителиальных клетках, Frontiers in Immunology, 8 (2017) 671. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

[53] Klinkhammer J, Schnepf D, Ye L, Schwaderlapp M, Gad HH, Hartmann R, Garcin D, Mahlakoiv T, Staeheli P, IFN-лямбда предотвращает распространение вируса гриппа из верхних дыхательных путей в легкие и ограничивает передачу вируса , Элиф, 7 (2018). [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

[54] Pierson TC, Diamond MS, Появление вируса Зика и его новых клинических синдромов, Nature, 560 (2018) 573–581. [PubMed] [Google Scholar]

[55] Jagger BW, Miner JJ, Cao B, Arora N, Smith AM, Kovacs A, Mysorekar IU, Coyne CB, Diamond MS, стадия беременности и передача сигналов IFN-лямбда регулируют инфекцию ZIKV в Utero, Cell Host Microbe, 22 (2017) 366–376 e363. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

[56] Грант А., Пония С.С., Трипати С., Баласубраманиам В., Миорин Л., Суриссо М., Шварц М.С., Санчес-Секо М.П., ​​Эванс М.Дж., Бест С.М., Гарсия-Састр А., Вирус Зика нацелен на человеческий STAT2 для ингибирования типа I Передача сигналов интерферона, Микроб-хозяин клетки, (2016). [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

[57] Caine EA, Scheaffer SM, Arora N, Zaitsev K, Artyomov MN, Coyne CB, Moley KH, Diamond MS, Интерферон лямбда защищает женские половые пути от Зика вирусная инфекция, Nat Commun, 10 (2019) 280. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

[58] Yin Z, Dai J, Deng J, Sheikh F, Natalia M, Shih T, Lewis-Antes A, Amrute SB, Garrigues U, Doyle S, Donnelly RP, Kotenko SV, Fitzgerald-Bocarsly P, интерфероны типа III продуцируются и стимулируют плазмоцитоидные дендритные клетки человека, J Immunol, 189 (2012) 2735–2745. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

[59] Pietila TE, Latvala S, Osterlund P, Julkunen I, Ингибирование динамин-зависимого эндоцитоза препятствует экспрессии IFN III типа в ДК, полученных из моноцитов человека, инфицированных бактериями. , J Leukoc Biol, 88 (2010) 665–674. [PubMed] [Академия Google]

[60] Bierne H, Travier L, Mahlakoiv T, Tailleux L, Subtil A, Lebreton A, Paliwal A, Gicquel B, Staeheli P, Lecuit M, Cossart P, Активация генов интерферона III типа патогенными бактериями в инфицированном эпителии клетки и плацента мыши, PloS one, 7 (2012) e39080. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

[61] Лебретон А., Лакишич Г., Джоб В., Фрич Л., Там Т.Н., Камехо А., Маттеи П.Дж., Реньо Б., Нахори М.А., Кабанес Д., Готро А., Ait-Si-Ali S, Dessen A, Cossart P, Bierne H, Бактериальный белок нацелен на хроматиновый комплекс BAHD1, чтобы стимулировать реакцию интерферона типа III, Science, 331 (2011) 1319–1321. [PubMed] [Google Scholar]

[62] Cohen TS, Prince AS, Бактериальные патогены активируют общий воспалительный путь посредством IFN-лямбда-регуляции PDCD4, PLoS Pathog, 9 (2013) e1003682. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

[63] Travar M, Vucic M, Petkovic M, Уровни интерферона лямбда-2 в мокроте пациентов с легочной инфекцией Mycobacterium tuberculosis, Scand J Immunol, 80 (2014) 43 –49. [PubMed] [Google Scholar]

[64] Love AC, Schwartz I, Petzke MM, Borrelia burgdorferi РНК индуцирует интерфероны типа I и III через Toll-подобный рецептор 7 и способствует выработке NF-kappaB-зависимых цитокинов, Infect Immun , 82 (2014) 2405–2416. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

[65] Ан Д., Викершам М., Рикельме С., Принц А. Влияние интерферона-лямбда на функцию эпителиального барьера способствует развитию Klebsiella pneumoniae ST258 Pneumonia, Am J Respir Cell Mol Biol, 60 (2019) 158–166. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

[66] Ferguson SH, Foster DM, Sherry B, Magness ST, Nielsen DM, Gookin JL, Интерферон-лямбда3 способствует эпителиальной защите и барьерной функции против инфекции Cryptosporidium parvum, Cell Мол Гастроэнтерол Гепатол, 8 (2019) 1–20. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

[67] Пирес С., Паркер Д., Активация ИЛ-1бета в ответ на легочную инфекцию Staphylococcus aureus требует зависимых от воспаления и независимых механизмов, Eur J Immunol, 48 (2018) 1707–1716. [Статья бесплатно PMC] [PubMed] [Google Scholar]

[68] McCullers JA, Копатогенез вирусов гриппа с бактериями в легких, Nat Rev Microbiol, 12 (2014) 252–262. [PubMed] [Google Scholar]

[69] Джуэлл Н.А., Клайн Т., Мерц С.Е., Смирнов С.В., Флано Э., Шиндлер С., Гривз Дж.Л., Дурбин Р.К., Котенко С.В., Дурбин Дж.Е., Лямбда-интерферон является преобладающим интерфероном, индуцируемым инфекция вируса гриппа А in vivo, J Virol, 84 (2010) 11515–11522. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

[70] Planet PJ, Parker D, Cohen TS, Smith H, Leon JD, Ryan C, Hammer TJ, Fierer N, Chen EI, Prince AS, Лямбда-интерферон реструктурирует назальный микробиом и повышает восприимчивость к суперинфекции Staphylococcus aureus, mBio , 7 (2016) e01939–01915. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

[71] Rich HE, McCourt CC, Zheng WQ, McHugh KJ, Robinson KM, Wang J, Alcorn JF, Интерферон лямбда ингибирует бактериальное поглощение во время суперинфекции гриппа, Infect Иммун, (2019). [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

[72] Hendricks MR, Lashua LP, Fischer DK, Flitter BA, Eichinger KM, Durbin JE, Sarkar SN, Coyne CB, Empey KM, Bomberger JM, Респираторно-синцитиальная вирусная инфекция усиливает рост биопленки Pseudomonas aeruginosa за счет нарушения регуляции пищевого иммунитета, Proc Natl Acad Sci USA, 113 (2016) 1642–1647. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

[73] Amulic B, Cazalet C, Hayes GL, Metzler KD, Zychlinsky A, Функция нейтрофилов: от механизмов к болезни, Annu Rev Immunol, 30 (2012) 459–489. [PubMed] [Google Scholar]

[74] Боррегаард Н., Нейтрофилы, от костного мозга до микробов, Immunity, 33 (2010) 657–670. [PubMed] [Google Scholar]

[75] Dinauer MC, Первичные иммунодефициты с дефектами функции нейтрофилов, Hematology Am Soc Hematol Educ Program, 2016 (2016) 43–50. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

[76] Brown GD, Denning DW, Gow NA, Levitz SM, Netea MG, White TC, Скрытые убийцы: грибковые инфекции человека, Sci Transl Med, 4 (2012) 165рв113. [PubMed] [Академия Google]

[77] Espinosa V, Dutta O, McElrath C, Du P, Chang YJ, Cicciarelli B, Pitler A, Whitehead I, Obar JJ, Durbin JE, Kotenko SV, Rivera A, интерферон типа III является критическим регулятором врожденной противогрибковый иммунитет, Научная иммунология, 2 (2017). [Статья бесплатно PMC] [PubMed] [Google Scholar]

[78] Rivera A, Siracusa MC, Yap GS, Gause WC, Врожденная клеточная коммуникация запускает патоген-специфический иммунитет, Nat Immunol, 17 (2016) 356–363 . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

[79] Mocsai A, Разнообразные новые функции нейтрофилов в иммунитете, воспалении и не только, J Exp Med, 210 (2013) 1283–1299. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

[80] Jaeger BN, Donadieu J, Cognet C, Bernat C, Ordonez-Rueda D, Barlogis V, Mahlaoui N, Fenis A, Narni-Mancinelli E, Beaupain B , Bellanne-Chantelot C, Bajenoff M, Malissen B, Malissen M, Vivier E, Ugolini S, Истощение нейтрофилов нарушает созревание, функцию и гомеостаз естественных клеток-киллеров, J Exp Med, 209 (2012) 565–580. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

[81] Chen F, Wu W, Millman A, Craft JF, Chen E, Patel N, Boucher JL, Urban JF Jr., Kim CC, Gause WC, Нейтрофилы примируют фенотип долгоживущих эффекторных макрофагов, который опосредует ускоренный рост гельминта. изгнание, Nat Immunol, 15 (2014) 938–946. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

[82] Puga I, Cols M, Barra CM, He B, Cassis L, Gentile M, Comerma L, Chorny A, Shan M, Xu W, Magri G, Ноулз Д.М., Тэм В., Чиу А., Бассел Дж.Б., Серрано С., Лоренте Дж.А., Беллосильо Б., Ллорета Дж., Хуанпере Н., Аламеда Ф., Баро Т., де Эредиа К.Д., Торан Н., Катала А., Торребаделл М., Фортуни С., Кузи В., Каррерас К., Диас Г.А., Бландер Дж.М., Фарбер К.М., Сильвестри Г., Каннингем-Рандлес К., Кальвильо М., Дюфур К., Нотаранжело Л.Д., Лугарис В., Плебани А., Казанова Д.Л., Ганаль С.К., Дифенбах А., Аростеги Д.И., Хуан M, Yague J, Mahlaoui N, Donadieu J, Chen K, Cerutti A, B клетки-хелперы нейтрофилы стимулируют диверсификацию и выработку иммуноглобулина в маргинальной зоне селезенки, Nat Immunol, 13 (2011) 170–180. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

[83] Lim K, Hyun YM, Lambert-Emo K, Capece T, Bae S, Miller R, Topham DJ, Kim M, Нейтрофильные следы направляют специфичные для гриппа CD8(+) T-клетки в дыхательных путях, Science, 349 (2015) ааа4352. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

[84] Blazek K, Eames HL, Weiss M, Byrne AJ, Perocheau D, Pease JE, Doyle S, McCann F, Williams RO, Udalova IA, IFN-лямбда устраняет воспаление путем подавления нейтрофильной инфильтрации и продукции IL-1бета, J Exp Med, 212 (2015) 845–853. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

[85] Mordstein M, Kochs G, Dumoutier L, Renauld JC, Paludan SR, Klucher K, Staeheli P, Интерферон-лямбда способствует врожденному иммунитету мышей против вируса гриппа А, но не против гепатотропных вирусов, PLoS. Патог, 4 (2008) e1000151. [Статья бесплатно PMC] [PubMed] [Google Scholar]

[86] Kamphuis E, Junt T, Waibler Z, Forster R, Kalinke U, интерфероны типа I напрямую регулируют рециркуляцию лимфоцитов и вызывают транзиторную лимфопению крови, Blood, 108 (2006). ) 3253–3261. [PubMed] [Академия Google]

[87] Baldridge MT, Lee S, Brown JJ, McAllister N, Urbanek K, Dermody TS, Nice TJ, Virgin HW, Экспрессия Ifnlr1 на кишечных эпителиальных клетках имеет решающее значение для противовирусного действия интерферона лямбда против норовируса и реовируса, Дж. Вирол, 91 (2017). [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Интерфероны и интерлейкины

Автор доктор Санчари Синха Дутта, доктор философии. Рецензирован Эмили Хендерсон, бакалавр наук.

Интерфероны представляют собой гликопротеины, вырабатываемые широким спектром клеток в ответ на инфекцию. Интерлейкины представляют собой группу цитокинов, которые играют решающую роль в пролиферации, активации, созревании и дифференцировке иммунных клеток.

Изображение предоставлено Катериной Кон/Shutterstock.com

Что такое интерфероны?

Интерфероны (ИФН) представляют собой группу цитокинов, которые были впервые идентифицированы в 1957 году, когда было обнаружено, что они препятствуют вирусной инфекции. IFN обладают несколькими важными свойствами, включая противовирусные, противораковые и иммуномодулирующие свойства. В зависимости от первичной структуры и рецепторов-мишеней интерфероны делятся на три подтипа: типы I, II и III.

IFN типа I подразделяются на несколько подтипов, включая IFN-α, IFN-β, IFN-ω, IFN-τ, IFN-κ и IFN-ɛ; тогда как IFN типа II включают только один подтип, IFN-γ. IFN типа III, также известные как IFN-λ, структурно аналогичны IFN типа I.

После проникновения вируса в клетки ассоциированные с патогеном лиганды молекулярного паттерна, такие как липополисахариды, распознаются специфическими цитозольными или эндосомальными рецепторами распознавания паттерна, такими как толл-подобные рецепторы, которые, в свою очередь, индуцируют продукцию IFN.

После секреции интерфероны связываются со специфическими рецепторами интерферона на клеточной поверхности как в инфицированных вирусом, так и в неинфицированных клетках, и большинство функций интерферона опосредовано регуляцией транскрипции генов, индуцируемых интерфероном.

Каковы функции ИФН?

ИФН (тип I) в первую очередь действуют как противовирусные цитокины. Почти все типы клеток могут синтезировать интерфероны в ответ на вирусную инфекцию; однако только определенные типы иммунных клеток, такие как естественные киллеры и цитотоксические супрессорные клетки CD8+, могут синтезировать IFN в ответ на митогенные или другие антигенные стимулы. Противовирусная активность, опосредованная IFN, требует индукции определенных типов белков, включая РНК-зависимую протеинкиназу.

ИНФ, секретируемые в ответ на вирусную инфекцию, могут напрямую стимулировать иммунные клетки или могут косвенно увеличивать рекрутирование иммунных клеток в очаге инфекции, индуцируя продукцию хемокинов.

Иммуномодулирующие функции ИФН в первую очередь включают активацию дендритных клеток и Т-клеток, развитие В-клеток и продукцию антител.

ИФН типа II в основном продуцируются клетками врожденной (естественные клетки-киллеры, макрофаги и т. д.) и адаптивной (Т-клетки, В-клетки, клетки Th2 и т. д.) иммунной системы. Основные функции этих ИФН включают индукцию опосредованной макрофагами элиминации патогенов, стимулирование цитотоксической активности и индукцию апоптоза эпителиальных клеток кожи и слизистых оболочек.

Кроме того, IFN типа II играют важную роль в запуске Th2-опосредованного иммунного ответа и переключении изотипа В-клеток, регулируя экспрессию белков главного комплекса гистосовместимости (MHC) класса I и класса II и модулируя презентацию антигена.

ИФН при заболеваниях человека

У пациентов с аутоиммунными заболеваниями наблюдался повышенный уровень ИФН I типа. В таких условиях взаимодействие между собственной нуклеиновой кислотой и собственными антимикробными молекулами приводит к активации толл-подобных рецепторов и индукции опосредованной дендритными клетками продукции ИФН I типа.

У пациентов с тяжелой аллергией в ответ на вирусную инфекцию наблюдалось снижение выработки интерферонов I типа. Это может быть из-за супрессора цитокина, сигнализирующего опосредованное геном подавление продукции IFN.

У пациентов с экземой интерфероны типа II связаны с апоптозом кератиноцитов.

Что такое интерлейкины?

Интерлейкины (ИЛ) представляют собой группу цитокинов с воспалительными или противовоспалительными функциями. Они необходимы для пролиферации, созревания, миграции, активации и дифференцировки иммунных клеток. Они работают, взаимодействуя с высокоаффинными рецепторами клеточной поверхности.

ИЛ продуцируются и секретируются многими типами клеток в ответ на патогены или другие антигены. Они следуют временному паттерну экспрессии, поскольку мРНК, кодирующие IL, очень нестабильны. В ответ на секретируемые IL клетки запускают серию сигнальных событий, ведущих к ингибированию рецепторов цитокинов и прекращению передачи сигналов IL.

Экспрессия рецепторов цитокинов увеличивается в ответ на опосредованную патогенами/антигенами стимуляцию специализированных иммунных клеток, таких как В-клетки.

ИЛ действуют как аутокринным, так и паракринным образом. Большинство ИЛ воздействуют на клетки, которые их производят. Также ИЛ могут воздействовать на отдаленные клетки, попадая в кровеносную систему.

Изображение предоставлено StudioMolekuul/Shutterstock.com

Каковы функции IL?

Существует множество типов ИЛ с различными клеточными функциями. С момента открытия первого Ил (Ил-1) в 1977 г. в семейство Ил постоянно добавляются новые члены.

ИЛ-1, который секретируется макрофагами, фибробластами, В-клетками, гранулярными лимфоцитами, эндотелием и астроцитами, вызывает иммунные и воспалительные реакции, активируя лимфоциты и макрофаги и усиливая выделение в печени белков острой фазы.

ИЛ-2, секретируемый Т-клетками, запускает пролиферацию и дифференцировку В- и Т-клеток и синтез цитокинов и антител. Т-клетки также секретируют IL-3, который действует как многолинейный колониестимулирующий фактор.

ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-7 в основном действуют на В-клетки и способствуют активации и дифференцировке В-клеток и выработке антител. Некоторые ИЛ, такие как ИЛ-10, ИЛ-11 и ИЛ-13, ингибируют действие провоспалительных цитокинов. Напротив, существуют ИЛ (ИЛ-17, ИЛ-31 и ИЛ-32), которые увеличивают высвобождение провоспалительных цитокинов.

Интерлейкины при заболеваниях человека

ИЛ-1 действует как эндогенный пироген, который стимулирует гипоталамус, вызывая лихорадку. Было показано, что экспериментальное ингибирование IL-2 вызывает гиперактивацию Т-клеток и опосредованные Т-клетками аутоиммунные ответы.

Аналогичным образом ингибирование IL-10 приводит к гиперактивации макрофагов и развитию воспалительного заболевания кишечника. Напротив, было показано, что IL-27 подавляет аутоиммунные реакции благодаря своему противовоспалительному действию.

У пациентов с остеоартритом IL-29 служит биомаркером воспаления суставов. При псориазе человека наблюдается повышенный уровень IL-36.

Источники

• Акдис М. 2016. Интерлейкины (от IL-1 до IL-38), интерферон, трансформирующий фактор роста b и TNF-a: рецепторы, функции и роль при заболеваниях.